Terdapat beratus-ratus mutasi dalam gen globin beta, tetapi kira-kira 20 alel berbeza terdiri daripada 80% daripada mutasi yang ditemui di seluruh dunia. Dalam setiap populasi geografi terdapat mutasi unik. Individu yang mempunyai talasemia beta major biasanya homozigot untuk salah satu mutasi biasa, atau heterozigot untuk salah satu mutasi biasa dan salah satu mutasi geografi unik. Kedua-duanya membawa kepada ketiadaan pengeluaran rantai globin beta.
Sindrom talasemia beta jauh lebih pelbagai daripada sindrom talasemia alfa disebabkan oleh kepelbagaian mutasi yang menghasilkan kecacatan pada gen globin beta. Tidak seperti pemadaman yang membentuk kebanyakan sindrom talasemia alfa, talasemia beta disebabkan oleh mutasi pada kromosom 11 yang menjejaskan semua aspek pengeluaran globin beta: transkripsi, terjemahan dan kestabilan produk globin beta. Kebanyakan pakar hematologi merasakan terdapat tiga kategori umum talasemia beta: sifat talasemia beta, intermedia talasemia beta dan talasemia beta major.
Mutasi tapak splice juga berlaku dan merupakan akibat klinikal, apabila digabungkan dengan mutasi talasemia. Tiga mutasi tapak splice berlaku dalam ekson 1 gen globin beta. Mutasi ini mengakibatkan tiga hemoglobin abnormal yang berbeza: Malay, E, dan Knossos. Hemoglobin E ialah hemoglobin abnormal yang sangat biasa dalam populasi Asia Tenggara, dan apabila dipasangkan dengan mutasi talasemia b0, boleh menghasilkan talasemia bergantung kepada transfusi (Eb0) yang teruk. Hemoglobin E diterangkan dalam bahagian hemoglobin varian.
Individu yang mempunyai sifat Talasemia Beta mempunyai mikrositosis dan hipokromia; mungkin terdapat penyasaran, elliptocytosis, walaupun sesetengah individu mempunyai smear yang hampir normal. Hemoglobin A2 dan F akan dinaikkan pada keputusan hemogram. Ciri hematologi ini boleh ditonjolkan pada wanita yang mempunyai sifat yang hamil dan pada individu yang kekurangan folat atau zat besi. Jika kekurangan zat besi bersamaan dengan sifat talasemia beta mungkin terdapat Hgb A2 yang normal. Kekurangan zat besi menyebabkan pengeluaran hemoglobin berkurangan, dan kekurangan folat atau vitamin B12 boleh menyebabkan anemia megaloblastik dengan peningkatan Hgb A2. Kedua-dua kekurangan ini perlu dirawat sebelum penilaian untuk sifat talasemia. Dalam individu yang penuh dengan zat besi, B12, dan folat, Hgb A2 boleh setinggi 3.5 hingga 8% dan Hgb F setinggi 1 hingga 5%. Secara amnya, sifat talasemia beta adalah lebih ringan pada orang Afrika-Amerika (yang kerap mengalami mutasi gen promoter) tetapi mempunyai persembahan yang sama pada individu keturunan Cina, Asia Tenggara, Yunani, Itali dan Timur Tengah.
Bayi yang dilahirkan di 42 daripada 50 negeri di Amerika Syarikat dengan program saringan yang baru lahir akan didiagnosis sebagai mengalami gangguan hemoglobin. Di negeri-negeri tanpa saringan hemoglobinopati baru lahir dan pendatang baru-baru ini ke negara ini, kanak-kanak yang terjejas sering dikenal pasti di luar tempoh bayi baru lahir, dan penilaian anemia mikrositik mereka termasuk pembezaan antara kekurangan zat besi dan sifat talasemia beta. Indeks sel darah merah boleh membantu dalam pembezaan ini, kerana kepekatan hemoglobin dan kiraan sel darah merah secara amnya akan lebih rendah dalam kekurangan zat besi. Penemuan yang membezakan dalam talasemia beta ialah elektroforesis hemoglobin dengan penemuan Hgb A2 dan F yang tinggi. Kedua-duanya akan meningkat dalam sifat talasemia beta tanpa kekurangan zat besi, dan akan menjadi normal atau menurun dalam talasemia alfa dan anemia kekurangan zat besi terpencil. Terdapat beberapa formula untuk membantu dalam pemeriksaan pejabat, tetapi ia juga berdasarkan andaian bahawa kanak-kanak itu tidak kekurangan zat besi. Biasanya kekurangan zat besi boleh diketepikan menggunakan protoporfirin eritrosit bebas (FEP), tepu transferrin atau feritin sebagai ujian saringan pada kanak-kanak yang mengalami anemia mikrositik hipokromik. Ujian paling murah ialah percubaan besi dan hemogram berulang selepas sebulan. Tahap plumbum harus diperolehi jika terdapat indeks syak wasangka untuk ketoksikan plumbum.
Cabaran diagnostik masih boleh timbul: jika kedua-dua talasemia alfa dan beta wujud bersama, perubahan dalam Hgb A2 dan F tidak akan nyata, dan seperti yang dinyatakan di atas, terdapat kejadian tahap normal atau peningkatan Hgb A2 dan F dalam sifat talasemia beta. Kajian keluarga dan, jika perlu, analisis DNA boleh digunakan untuk membuat diagnosis definitif.
Kanak-kanak yang didiagnosis dengan Talasemia Intermedia mempunyai mutasi globin beta homozigot atau heterozigot yang menyebabkan penurunan dalam pengeluaran rantai beta, tetapi tidak sehingga tahap terapi transfusi kronik diperlukan. Fenotip juga boleh berlaku pada kanak-kanak yang mempunyai mutasi yang meningkatkan pengeluaran c-globin, pada kanak-kanak yang mewarisi talasemia alfa dan talasemia beta, dan dalam mutasi lain yang jarang berlaku. Kanak-kanak yang menghidap talasemia intermedia dapat mengekalkan hemoglobin 7 gm/dl atau lebih tinggi sedikit dengan erythron yang sangat mengembang dan mungkin menunjukkan kecacatan tulang, patah patologi dan terencat pertumbuhan. Kanak-kanak yang mempunyai talasemia intermedia juga boleh mengalami kelewatan akil baligh, tidak bertoleransi senaman, ulser kaki, radang sendi dan hematopoiesis extramedullary yang menyebabkan mampatan saraf tunjang, kecemasan perubatan yang memerlukan terapi sinaran dan transfusi. Mereka juga boleh mengalami kelebihan zat besi kerana peningkatan penyerapan zat besi dari saluran gastrousus dan transfusi sekejap. Mereka berisiko mendapat komplikasi jantung dan endokrin hemosiderosis, tetapi biasanya pada usia yang lebih tua daripada kanak-kanak yang ditransfusikan secara kronik. Terapi chelation ditunjukkan untuk meningkatkan feritin dan besi hati yang tinggi.
Kanak-kanak yang tidak dapat mengekalkan hemoglobin antara 6 dan 7 gm/dl harus dipertimbangkan diagnosis alternatif. Jika talasemia adalah punca anemia, transfusi dan/atau splenektomi perlu dipertimbangkan. Selalunya, remaja dan orang dewasa tidak dapat bertolak ansur dengan tahap anemia yang dilihat dalam intermedia talasemia. Hipersplenisme, sakit limpa, kegagalan jantung kongestif akibat anemia, intoleransi senaman yang teruk, trombositopenia dan leukopenia harus dianggap sebagai petunjuk untuk memulakan terapi transfusi atau untuk splenektomi pada kanak-kanak yang mengalami anemia hemolitik yang teruk.
Beta thalassemia major pertama kali diterangkan oleh pakar kanak-kanak Detroit, Thomas Cooley, pada tahun 1925. Gambaran klinikal yang beliau gambarkan adalah lazim hari ini di negara-negara tanpa sumber yang diperlukan untuk menyediakan pesakit dengan transfusi kronik dan terapi desferoxamine. Kanak-kanak yang mempunyai talasemia major yang tidak dirawat mempunyai erythropoiesis yang tidak berkesan, penurunan kebolehubah bentuk sel merah, dan peningkatan pembersihan sel darah merah yang rosak oleh makrofaj (sel sistem imun). Hasilnya adalah sumsum tulang yang sangat hipermetabolik dengan trombositosis, leukositosis dan anemia mikrositik pada anak kecil sebelum pembesaran limpa mereka. Pada pembentangan mereka mempunyai hampir 100% peratus Hgb F (sel ini mempunyai jangka hayat yang lebih lama disebabkan nisbah globin yang seimbang, kerana c dan bukannya b, globin hadir Hgb F). Kanak-kanak ini mempunyai sedikit atau tiada Hgb A2 dan kiraan retikulosit yang rendah. Diagnosis boleh disahkan dengan menunjukkan sifat talasemia pada kedua ibu bapa, dengan nisbah biosintetik globin, atau dengan pemeriksaan gen beta. Pemeriksaan gen beta mengenal pasti mutasi yang paling biasa dan beberapa mutasi yang tidak biasa, tetapi bukan semua mutasi. Elektroforesis hanya menunjukkan Hgb F, kiraan darah lengkap dan smear secara amnya adalah diagnostik. Di kebanyakan negeri, kanak-kanak ini akan ditemui melalui saringan negeri atau sekali-sekala oleh pakar obstetrik yang membuat diagnosis ciri talasemia pada ibu dan memperoleh sejarah keluarga talasemia atau anemia pada kedua ibu bapa sebelum kelahiran bayi.
Kanak-kanak yang mempunyai talasemia yang tidak dirawat secara amnya mati dalam dekad pertama kehidupan akibat anemia dan septikemia, dan mungkin mengalami patah tulang patologi. Apabila pemindahan paliatif diperkenalkan, kanak-kanak hidup hingga lewat belasan tahun, tetapi akhirnya tunduk kepada kegagalan jantung jika kelebihan zat besi tidak dirawat. Tetapi dengan pengenalan pemindahan kronik yang kerap dan penggunaan terapi chelation, ramai pesakit yang mematuhi chelation memasuki dekad ke-50 mereka dan kemudian. Walau bagaimanapun, mereka yang tidak mematuhi akan mempunyai jangka hayat yang lebih singkat. Pemindahan sumsum tulang berpotensi untuk sembuh kekal, walaupun terdapat risiko yang ketara.
Disenaraikan di bawah ialah istilah biasa yang mungkin anda temui dalam buku teks yang menerangkan talasemia beta.
- Gangguan talasemia beta berpunca daripada pengurangan pengeluaran rantai globin beta, mengakibatkan lebihan relatif rantai globin alfa. Tahap rantai alfa tidak berfungsi yang berlebihan adalah peramal utama keterukan penyakit.
- Talasemia beta-0 merujuk kepada ketiadaan pengeluaran globin beta. Apabila pesakit homozigot untuk gen talasemia beta0, mereka tidak boleh membuat sebarang rantai beta biasa (hemoglobin A).
- Beta + talasemia menunjukkan mutasi yang menunjukkan penurunan tetapi bukan tiada pengeluaran beta globin. Pesakit talasemia di mana satu atau kedua-dua mutasi talasemia beta mereka adalah mutasi beta+ menjadikan beberapa hemoglobin A, dan gangguan itu mungkin kurang teruk.
- Sifat talasemia, juga dipanggil talasemia minor, ialah apabila seseorang membawa sifat talasemia major – tidak ada kepentingan klinikal apabila seseorang membawa sifat tersebut.
- Talasemia beta major adalah diagnosis klinikal yang merujuk kepada pesakit yang mempunyai bentuk penyakit yang teruk dan memerlukan pemindahan kronik pada awal kehidupan.
- Intermedia talasemia beta ialah diagnosis klinikal pesakit yang dicirikan oleh anemia kronik yang kurang teruk dan fenotip klinikal yang lebih berubah-ubah.