Penyakit Hemoglobin H dan Variannya
Kekerapan gen talasemia alfa melebihi talasemia beta. Kehilangan fungsi gen alfa mungkin disebabkan oleh mutasi penghapusan atau bukan penghapusan. Mutasi tanpa penghapusan adalah lebih teruk. Penyahaktifan satu gen alpha-globin adalah tidak penting. Penyahaktifan dua gen alpha-globin menyebabkan anemia mikrositik, hipokromik yang sangat ringan. Kehilangan fungsi tiga gen alpha-globin dipanggil penyakit hemoglobin H. Orang yang menghidap penyakit hemoglobin H mempunyai fenotip berubah-ubah yang boleh terdiri daripada gejala ringan kepada yang serupa dengan talasemia major. Disebabkan oleh kebolehubahan fenotip atau campur tangan dalam rahim, lebih ramai pesakit dengan gangguan ini dilaporkan.
Penyakit Hemoglobin H adalah masalah kesihatan yang serius di Asia Tenggara dan selatan China. Beribu-ribu pesakit yang terjejas tinggal di Timur Tengah, rantau Mediterranean, dan Amerika Utara. Ramai pesakit memerlukan transfusi sekejap. Keterukan klinikal sangat dipengaruhi oleh jenis mutasi. Pemadaman pada kromosom 16 bertanggungjawab untuk 75 peratus mutasi hemoglobin H, dan pemadaman ini menyebabkan bentuk gangguan yang lebih ringan. Baki 25 peratus pesakit dengan penyakit hemoglobin H mempunyai dua penghapusan ditambah mutasi titik atau penyisipan dalam gen alpha-globin. Hemoglobin H yang tidak dihapuskan selalunya teruk dan mungkin memerlukan pemindahan. Dalam kedua-dua kumpulan, bagaimanapun, terdapat kebolehubahan fenotip yang ketara.
Penghapusan hemoglobin H
Selepas tempoh yang baru lahir, diagnosis penyakit hemoglobin H penghapusan selalunya dibuat hanya selepas pengesanan komplikasi seperti cholelithiasis, pemburukan anemia yang disebabkan oleh jangkitan, atau penemuan splenomegali dan kegagalan pertumbuhan. Purata hemoglobin dalam hemoglobin H penghapusan agak berubah-ubah tetapi purata 9.5 g/dL. Dua puluh sembilan hingga 50 peratus pesakit dengan penghapusan hemoglobin H memerlukan terapi transfusi sekejap, tetapi keperluan untuk terapi transfusi kronik adalah jarang berlaku. Kehamilan sering dikaitkan dengan peningkatan keterukan anemia, serta pra-eklampsia, dan mungkin memerlukan transfusi.
Beban besi dan kegagalan jantung akibat besi semakin diperhatikan pada pesakit dewasa yang tidak menerima transfusi sekejap. Tahap feritin serum biasanya meremehkan magnitud kelebihan zat besi. Deposit besi dalam pesakit yang tidak ditransfusikan adalah dalam bentuk ferrihydride, yang menyebabkan lebih banyak kerosakan daripada besi goethite yang terhasil daripada transfusi. Campur tangan terapeutik lebih awal untuk kelebihan zat besi dalam penyakit hemoglobin H yang tidak ditransfusikan ditunjukkan.
Hemoglobin H–Malar Spring
Hemoglobin H–Malar Spring ialah mutasi alfa-talasemia tanpa penghapusan yang paling biasa dikaitkan dengan penyakit hemoglobin H. Penyakit Hemoglobin H–Constant Spring mempunyai erythropoiesis yang jauh lebih tidak berkesan. Makmal dan perjalanan klinikal penyakit hemoglobin H–Constant Spring adalah lebih teruk daripada penyakit hemoglobin H. Purata hemoglobin adalah 2 g/dL kurang daripada penyakit penghapusan hemoglobin H. Purata isipadu korpuskular ialah 72 fL yang hampir normal, berbanding 59 fL untuk penyakit hemoglobin H penghapusan. Kebanyakan pesakit mempunyai splenomegali sederhana teruk, dan lebih 50 peratus memerlukan splenektomi. Splenektomi sering menyebabkan paras hemoglobin bertambah baik tetapi dikaitkan dengan kadar trombosis vena portal yang tinggi. Sembilan puluh peratus pesakit dengan penyakit Hemoglobin H–Constant Spring telah ditransfusikan secara berselang-seli, dan sehingga 40 peratus memerlukan pemindahan berulang, terutamanya pada peringkat awal bayi dan pada masa dewasa kemudian. Beban besi berlaku pada 75 peratus pesakit menjelang dewasa. Jarang sekali, penyakit Hemoglobin H–Constant Spring dan gangguan hemoglobin H tak terhapus lain telah menyebabkan sindrom hydrops fetalis yang membawa maut.
Talasemia alfa homozigot
Talasemia alfa homozigot, yang disebabkan oleh penghapusan keempat-empat gen alpha-globin, membawa kepada pembentukan tahap hemoglobin Barts yang tinggi dalam rahim. Hemoglobin Barts mempunyai pertalian oksigen yang sangat tinggi, dan oleh itu menghantar sedikit oksigen ke tisu janin. Hipoksia yang teruk mengakibatkan kegagalan jantung, asites besar-besaran, dan kematian dalam rahim. Kecacatan kongenital yang dikaitkan dengan talasemia alfa homozigot termasuk hipospadia, kecacatan genitouriner lain dan kecacatan anggota badan. Bayi yang masih hidup sehingga bersalin tanpa campur tangan pranatal biasanya bersifat hidropik dan lazimnya mengalami gangguan saraf. Transfusi intrauterin selepas pengesanan awal talasemia alfa homozigot telah mengakibatkan kelahiran beberapa bayi bukan hidropik, beberapa tetapi tidak semuanya tidak mempunyai keabnormalan neurologi yang ketara atau anomali kongenital. Bayi terjejas yang bertahan dalam kandungan dan tempoh neonatal kemudiannya memerlukan terapi transfusi kronik atau mungkin calon yang sesuai untuk pemindahan sel stem hematopoietik.
Kadangkala, bayi dengan talasemia alfa homozigot dilahirkan tanpa hidrops, walaupun tanpa transfusi intrauterin. Mutasi gen alfa-globin yang tidak boleh dipadam dan sangat tidak stabil boleh mengakibatkan genotip hemoglobin H, menyebabkan hidrops fetalis. Dalam kehamilan yang diketahui berisiko, pensampelan vili korionik dengan analisis molekul mengenal pasti talasemia alfa homozigot dalam bulan pertama.
Isu etika mengurus janin yang diketahui mempunyai talasemia alfa homozigot adalah kompleks. Komplikasi obstetrik dan keperluan untuk terapi transfusi jangka panjang adalah pertimbangan yang serius. Peningkatan risiko morbiditi ibu dan janin harus dimasukkan dalam kaunseling keluarga yang berisiko untuk janin yang terjejas. Pendidikan, saringan, dan kaunseling keluarga adalah penting.